间歇性低氧（IH）是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的关键致病因素，可引发炎症、心血管疾病、阿尔茨海默病等多种疾病。细胞对低氧的反应涉及多层次的调控机制，包括转录调控、mRNA稳定性调控、转录后及翻译后修饰调控等。其中，miRNA与可变剪接在神经元响应间歇性低氧过程中的作用尚不明确。

 近日，我院地方高发性疾病的表观遗传与生物信息学研究团队在《CNS Neuroscience & Therapeutics》上发表题为“miR-448-3p/miR-1264-3p Participates in Intermittent Hypoxic Response in Hippocampus by Regulating Fam76b/hnRNPA2B1”的研究论文。该研究通过建立间歇性低氧小鼠模型，综合运用miRNA测序、生物信息学分析与分子生物学实验，系统揭示了miR-448-3p/miR-1264-3p-FAM76B-hnRNPA2B1轴调控间歇低氧诱导海马体损伤的新机制。

 研究发现，间歇性低氧可导致小鼠海马区miR-448-3p和miR-1264-3p表达下调，并共同靶向调控Fam76b基因。Fam76b进一步影响剪接因子hnRNPA2B1的核质定位，从而调控下游基因Nbr1和Dph3的可变剪接。该通路在神经退行性疾病如阿尔茨海默病中可能发挥重要作用。

 研究还通过体外细胞实验验证了miR-448-3p和miR-1264-3p对Fam76b基因的直接靶向作用，并证明其可影响hnRNPA2B1的亚细胞分布及对于剪接的调控作用。该成果为理解低氧相关神经疾病的发生机制提供了新视角。

论文链接：https://doi.org/10.1111/cns.70239